[1]刘 琦,张 颖,张精文,等.HAIC联合靶向和免疫治疗晚期肝癌伴门脉主干癌栓的研究[J].介入放射学杂志,2024,33(07):738-744.
　LIU Qi,ZHANG Ying,ZHANG Jingwen,et al.HAIC combined with targeted therapy and immunotherapy for advanced liver cancer complicated by main portal vein tumor thrombus： a clinical study[J].journal interventional radiology,2024,33(07):738-744.
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HAIC联合靶向和免疫治疗晚期肝癌伴门脉主干癌栓的研究()

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《介入放射学杂志》[ISSN:1008-794X/CN:31-1796/R]

卷:
33
期数:
2024年07
页码:
738-744
栏目:
肿瘤介入
出版日期:
2024-07-23

文章信息/Info

Title:
HAIC combined with targeted therapy and immunotherapy for advanced liver cancer complicated by main portal vein tumor thrombus： a clinical study
作者:
刘 琦;  张 颖;  张精文;  陈路皓;  杨 奕;  刘 岩
Author(s):
LIU Qi;  ZHANG Ying;  ZHANG Jingwen;  CHEN Luhao;  YANG Yi;  LIU Yan.
Department of Intervention， Affiliated Cancer Hospital， Harbin Medical University， Harbin， Heilongjiang Province 150006， China
关键词:
【关键词】 肝细胞癌;  门静脉癌栓;  经肝动脉灌注化疗术;  酪氨酸激酶抑制剂;  免疫抑制剂
文献标志码:
A
摘要:
【摘要】 目的 评估以mFOLFOX为基础的肝动脉灌注化疗术（HAIC）联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和免疫检查点抑制剂（ICI）治疗HCC伴门静脉癌栓（PVTT，Vp3，Vp4）的疗效及安全性。方法 本回顾性研究纳入2021年1月至2023年1月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院介入科接受以mFOLFOX为基础的HAIC联合TKI和ICI治疗的37例患者进行分析，主要终点是PVTT反应的客观缓解率，次要终点是6个月、1年生存率和总生存期（OS），评估了相应的不良反应事件及并发症。使用ITK- SNAP软件评估PVTT反应，寿命表计算6个月及1年的生存率，Kaplan- Meier生存曲线评估总OS，logistic回归及Cox回归分析了与PVTT反应及OS相关的风险因素。结果 37例患者中7例（18.92%）PVTT体积完全消失（CR），21例（56.76%）患者PVTT体积减少超过50%（PR）。PVTT的客观缓解率（ORR）为75.68%。6个月生存率为89%，1年生存率为66%，中位OS为15.8个月。在单变量分析中，治疗中出现门静脉海绵样变（CTPV）（P=0.010）与PVTT反应相关，Child- Pugh评分（P=0.010）、治疗中出现PVTT反应（P=0.004）作为预测OS的重要因素；在多变量分析中，癌栓治疗前体积（P=0.033）、门静脉海绵样变（P=0.007）是预测PVTT反应的重要因素，Child- Pugh评分（P=0.035）、治疗中出现PVTT反应（P=0.015）作为预测OS的重要因素。在不良反应及并发症方面，与HAIC相关的最常见的不良反应为与奥沙利铂相关的疼痛（30.80%）和血小板减少症（22.59%），其中10例（27%）发生了3级的疼痛，4例（11%）出现了3级的血小板计数减少，在出现疼痛后通过减慢泵入速度及相应的止痛治疗后都可得到缓解；与靶向及免疫治疗相关的常见不良反应为手足反应（16.45%），其中6例（16%）发生了3级手足反应。结论 以FOLFOX为基础HAIC联合靶向及免疫治疗诱导了75.68%的PVTT客观缓解率，为肝内肿瘤提供了更多的治疗选择。

参考文献/References:

［1］ Gordan JD，Kennedy EB，Abou- Alfa GK，et al. Systemic therapy for advanced hepatocellular carcinoma： ASCO guideline［J］. J Clin Oncol， 2020， 38： 4317- 4345.
［2］ Yin J， Bo WT， Sun J， et al. New evidence and perspectives on the management of hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombus［J］. J Clin Transl Hepatol， 2017， 5： 169- 176.
［3］ Chan SL， Johnson PJ， Mo F， et al. International validation of the Chinese university prognostic index for staging of hepatocellular carcinoma： a joint United Kingdom and Hong Kong study［J］. Chin Cancer， 2014， 33： 481- 491.
［4］ Kudo M， Izumi N， Kubo S， et al. Report of the 20th nationwide follow- up survey of primary liver cancer in Japan［J］. Hepatol Res， 2020， 50： 15- 46.
［5］ Tarantino L，Busto G，Nasto A，et al. Percutaneous electrochemo-therapy in the treatment of portal vein tumor thrombosis at hepatic hilum in patients with hepatocellular carcinoma in cirrhosis： a feasibility study［J］. World J Gastroenterol， 2017， 23： 906-918.
［6］ European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines： management of hepatocellular carcinoma［J］. J Hepatol， 2018， 69： 182- 236.
［7］ Heimbach JK， Kulik LM， Finn RS， et al. AASLD guidelines for the treatment of hepatocellular carcinoma［J］. Hepatology， 2018， 67： 358- 380.
［8］ Llovet JM，Bru C，Bruix J. Prognosis of hepatocellular carcinoma： the BCLC staging classification［J］. Semin Liver Dis， 1999， 19： 329- 338.
［9］ Jeong SW， Jang JY， Shim KY， et al. Practical effect of sorafenib monotherapy on advanced hepatocellular carcinoma and portal vein tumor thrombosis［J］. Gut Liver， 2013， 7： 696- 703.
［10］ Kudo M， Finn RS， Qin S， et al. Lenvatinib versus sorafenib in first- line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma： a randomised phase 3 non- inferiority trial［J］. Lancet， 2018， 391： 1163- 1173.
［11］ Finn RS，Qin S，Ikeda M，et al. Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma［J］. N Engl J Med， 2020， 382： 1894-1905.
［12］ Greten TF，Abou- Alfa GK，Cheng AL，et al. Society for immunotherapy of cancer（SITC） clinical practice guideline on immunotherapy for the treatment of hepatocellular carcinoma［J］. J Immunother Cancer， 2021， 9： e002794.
［13］ Sun J， Shi J， Huang B， et al. The degree of hepatic arterial blood supply of portal vein tumor thrombus in patients with hepatocellular carcinoma and its impact on overall survival after transarterial chemoembolization［J］. Oncotarget， 2017， 8： 79816-79824.
［14］ Lyu N， Kong Y， Mu L， et al. Hepatic arterial infusion of oxaliplatin plus fluorouracil/leucovorin vs. sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma［J］. J Hepatol， 2018， 69： 60- 69.
［15］ Lyu N， Lin Y， Kong Y， et al. FOXAI： a phase Ⅱ trial evaluating the efficacy and safety of hepatic arterial infusion of oxaliplatin plus fluorouracil/leucovorin for advanced hepatocellular carcinoma［J］. Gut， 2018， 67： 395- 396.
［16］ He MK，Le Y，Li QJ，et al. Hepatic artery infusion chemotherapy using mFOLFOX versus transarterial chemoembolization for massive unresectable hepatocellular carcinoma： a prospective non- randomized study［J］. Chin J Cancer， 2017， 36： 83.
［17］ Xue J， Ni H， Wang F， et al. Advances in locoregional therapy for hepatocellular carcinoma combined with immunotherapy and targeted therapy［J］. J Interv Med， 2021， 4： 105-113.
［18］ Gomes AF，Brasil DM，Silva AIV，et al. Accuracy of ITK-SNAP software for 3D analysis of a non- regular topography structure［J］. Oral Radiol， 2020， 36： 183- 189.
［19］ Yushkevich PA， Pashchinskiy A， Oguz I， et al. User- guided segmentation of multi- modality medical imaging datasets with ITK- SNAP［J］. Neuroinformatics， 2019， 17： 83- 102.
［20］ Breder VV，VogeI A，Merle P，et al. IMbrave150： Exploratory efficacy and safety results of hepatocellular carcinoma（HCC） patients（pts） with main trunk and/or contralateral portal vein invasion（Vp4） treated with atezolizumab（atezo） + bevacizumab（bev） versus sorafenib（sor） in a global Ph Ⅲ study［J］. J Clin Oncol， 2021，39： 4073.
［21］ Huang C， Zhu XD， Shen YH， et al. Organ specific responses to first- line lenvatinib plus anti- PD- 1 antibodies in patients with unresectable hepatocellular carcinoma： a retrospective analysis［J］. Biomark Res， 2021， 9： 19.
［22］ Kudo M，Kawamura Y，Hasegawa K，et al. Management of hepato- cellular carcinoma in Japan： JSH consensus statements and recommendations 2021 update［J］. Liver Cancer， 2021， 10： 181-223.
［23］ Surveillance group，Diagnosis group，Staging group， et al. Mana-gement consensus guideline for hepatocellular carcinoma： 2016 updated by the Taiwan Liver Cancer Association and the Gastroenterological Society of Taiwan［J］. J Formos Med Assoc， 2018， 117： 381- 403.
［24］ Kudo M， Ueshima K， Yokosuka O， et al. Sorafenib plus low- dose cisplatin and fluorouracil hepatic arterial infusion chemotherapy versus sorafenib alone in patients with advanced hepatocellular carcinoma（SILIUS）： a randomised， open label， phase 3 trial［J］. Lancet Gastroenterol Hepatol， 2018， 3： 424- 432.
［25］ Kosaka Y， Kimura T， Kawaoka T， et al. Hepatic arterial infusion chemotherapy combined with radiation therapy for advanced hepatocellular carcinoma with tumor thrombosis of the main trunk or bilobar of the portal vein［J］. Liver Cancer， 2021， 10： 151- 160.
［26］ Sun H， Zhang M， Liu RB， et al. Endovascular implantation of 125I seed combined with transcatheter arterial chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma［J］. Future Oncol， 2018， 14： 1165- 1176.
［27］杨胜利， 顾俊鹏， 曹耿飞， 等. 125I粒子条联合血管支架植入治疗原发性肝癌合并门脉癌栓17例［J］. 介入放射学杂志， 2021， 30： 674- 679.
［28］ Chen ZW，Lin ZY，Chen YP，et al. Clinical efficacy of endovascular radiofrequency ablation in the treatment of portal vein tumor thrombus of primary hepatocellular carcinoma［J］. J Cancer Res Ther， 2018， 14： 145- 149.

相似文献/References:

[1]姚雪松,李 槐.不可手术切除的肝细胞癌的疗效评价标准——改良ＲＥＣＩＳＴ标准更可靠[J].介入放射学杂志,2012,(03):177.
　. Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｃｒｉｔｅｒｉｏｎ ｏｆ ｉｎｏｐｅｒａｂｌｅ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ： ｍｏｄｉｆｉｅｄ ＲＥＣＩＳＴ ａｓ ａ ｍｏｒｅ ｒｅｌｉａｂｌｅ ｓｔａｎｄａｒｄ[J].journal interventional radiology,2012,(07):177.
[2].关于召开“全国肝癌介入治疗研讨会”的通知[J].介入放射学杂志,1995,(04):200.
[3]梁茂全,苏洪英. 肝癌化疗栓塞前后甲胎蛋白变化模式的临床意义[J].介入放射学杂志,2012,(04):333.
　.Ｔｈｅ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｐａｔｔｅｒｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ аｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ ａｆｔｅｒ ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ａｒｔｅｒｉａｌ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ： ｉｔｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ [J].journal interventional radiology,2012,(07):333.
[4]孙 磊,施海彬,刘 圣,等.肝细胞癌肝动脉门静脉分流形成的相关因素分析[J].介入放射学杂志,2012,(03):206.
　,,et al.Ｔｈｅ ｆａｃｔｏｒｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ａｒｔｅｒｉｏｐｏｒｔａｌ ｓｈｕｎｔｉｎｇ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ [J].journal interventional radiology,2012,(07):206.
[5]沈海洋,刘瑞宝,刘 岩,等. 肝右叶前、后段原发性肝癌TACE后VEGF及CD34的表达水平 ；[J].介入放射学杂志,2012,(06):469.
　SHEN Hai- yang,LIU Rui- bao,LIU Yan,et al. The expression levels of vascular endothelial growth factor and CD34 in residual cancerous tissues of primary hepatocellular carcinoma located at anterior and posterior segments of right lobe liver after TACE[J].journal interventional radiology,2012,(07):469.
[6]李晓峰,钱国军,张 磊,等. 微波高功率条件下消融原发性肝癌的初步研究[J].介入放射学杂志,2011,(12):974.
　LI Xiao-feng,QIAN Guo-jun,ZHANG Lei,et al.Microwave ablation with high output power for the treatment of hepatocellular carcinoma: a preliminary study[J].journal interventional radiology,2011,(07):974.
[7]张　　　磊,陆骊工,李　　　勇,等.门静脉支架联合肝动脉化疗栓塞治疗肝癌伴门静脉癌栓的临床研究[J].介入放射学杂志,2011,(12):968.
　ZHANG Lei,LU Li-gong,LI Yong,et al.Portal vein stent placement combined with TACE for the treatment of hepatocellular carcinoma associated with tumor thrombus in portal vein[J].journal interventional radiology,2011,(07):968.
[8]彭辽河,胡晓燕,李 杰,等. 18F-FDG PET/CT显像在肝细胞癌TACE术后残留或复发病灶检出中的应用价值[J].介入放射学杂志,2012,(08):636.
　PENG Liao- he,HU Xiao- yan,LI Jie,et al. Clinical application of 18F- FDG PET/CT imaging in detecting residual lesions or recurrence foci of hepatocellular carcinoma after TACE treatment[J].journal interventional radiology,2012,(07):636.
[9]陆小华,朱小庆,茅国新.肝细胞癌相关单核苷酸多态性的研究进展[J].介入放射学杂志,2013,(06):520.
　LU Xiao? hua,ZHU Xiao? qing,MAO Guo? xin.. Hepatocellular carcinoma?蛳 related single nucleotide polymorphisms： recent advances in research[J].journal interventional radiology,2013,(07):520.
[10]李海伟,刘 静,李 森.125I粒子植入与伽玛刀治疗门脉癌栓的疗效对比[J].介入放射学杂志,2014,(08):702.
　LI Hai wei,LIU Jing,LI Sen..125Iodine seed implantation and gamma knife for the treatment of portal vein tumor thrombosis in hepatocellular carcinoma： comparison of therapeutic efficacy[J].journal interventional radiology,2014,(07):702.
[11]黄文薮,蔡明岳,曾昭吝,等.TACE联合125I放射性粒子植入治疗肝细胞癌门静脉癌栓[J].介入放射学杂志,2015,(06):488.
　HUANG Wen- sou,CAI Ming- yue,ZENG Zhao- lin,et al.Transarterial chemoembolization combined with CT- guided 125I seed implantation for the treatment of hepatocellular carcinoma associated with portal vein tumor thrombus[J].journal interventional radiology,2015,(07):488.
[12]陈 嵩,吴志强,庄文权,等.经肝动脉栓塞术联合FOLFOX4方案持续动脉灌注化疗治疗肝细胞癌合并门静脉癌栓15例近期临床疗效评价[J].介入放射学杂志,2019,28(04):328.
　CHEN Song,WU Zhiqiang,ZHUANG Wenquan,et al.TAE combined with continuous hepatic artery infusion chemotherapy with FOLFOX4 scheme for HCC associated with PVTT： evaluation of its short- term efficacy in 15 patients[J].journal interventional radiology,2019,28(07):328.
[13]王万胜,王 晨,沈 健,等.复合125I粒子植入技术联合TACE治疗肝癌合并门静脉癌栓[J].介入放射学杂志,2021,30(07):680.
　WANG Wansheng,WANG Chen,SHEN Jian,et al.Complex 125I seed implantation combined with transcatheter arterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma complicated by portal vein tumor thrombus[J].journal interventional radiology,2021,30(07):680.

备注/Memo

备注/Memo:
（收稿日期：2023-07-17）
（本文编辑：茹 实）
更新日期/Last Update: 2024-07-23