[1]赵东旭,仲斌演,侯忠衡,等.基于术前炎症指标构建和验证肝癌患者TACE治疗预后的列线图[J].介入放射学杂志,2024,33(03):245-258.
　ZHAO Dongxu,ZHONG Binyan,HOU Zhongheng,et al.The nomogram based on preoperative inflammatory biomarkers used for predicting the prognosis of HCC patients treated with transcatheter arterial chemoembolization： its construction and validation[J].journal interventional radiology,2024,33(03):245-258.
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基于术前炎症指标构建和验证肝癌患者TACE治疗预后的列线图()

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《介入放射学杂志》[ISSN:1008-794X/CN:31-1796/R]

卷:
33
期数:
2024年03
页码:
245-258
栏目:
肿瘤介入
出版日期:
2024-03-27

文章信息/Info

Title:
The nomogram based on preoperative inflammatory biomarkers used for predicting the prognosis of HCC patients treated with transcatheter arterial chemoembolization： its construction and validation
作者:
赵东旭;  仲斌演;  侯忠衡;  詹 一;  倪才方
Author(s):
ZHAO Dongxu;  ZHONG Binyan;  HOU Zhongheng;  ZHAN Yi;  NI Caifang.
Department of Interventional Radiology， First Affiliated Hospital of Soochow University， Suzhou， Jiangsu Province 215006， China
关键词:
【关键词】 肝细胞癌;  肝动脉化疗栓塞术;  炎症标志物;  预后;  预测模型
文献标志码:
A
摘要:
【摘要】 目的 构建并验证基于术前炎症生物标志物的预测模型，评估其对不可切除肝癌患者行TACE治疗的预后预测能力。方法 回顾性收集2007年1月至2020年12月在六家医疗机构接受TACE作为初始治疗的544例患者，并拆分为训练集和验证集。使用LASSO算法和Cox回归筛选独立影响因素并建模。从区分度、校准度和临床适用性对模型进行验证，绘制 Kaplan- Meier风险分层曲线确定组间预后差异，计算模型的似然比卡方值、R2值、AIC值、C指数以及AUROC值评估模型的准确性和效能。结果 训练集和验证集分别为376例和168例。多因素分析显示BCLC分级、肿瘤大小、肿瘤数量、中性粒细胞和预后营养指数（prognostic nutritional index，PNI）是患者术后总生存期（OS）的独立影响因素（P＜0.05）；BCLC分级、肿瘤大小、肿瘤数量、NLR、PNI和PS评分是患者无进展生存期（PFS）的独立影响因素（P＜0.05）。OS和PFS模型的C指数分别为0.735（95%CI： 0.708～0.762）和0.736（95%CI：0.711～0.761），外部验证为0.721（95%CI： 0.680～0.762）和0.693（95%CI：0.656～0.730）。列线图的时间依赖性C指数、时间依赖性ROC曲线和时间依赖性AUC曲线均显示出理想的区分能力。校准曲线与理想标准线明显重合，表明模型稳定性高，过拟合程度低。决策曲线分析揭示了更大范围的阈值概率，可以增加净收益。Kaplan- Meier曲线显示不同风险组患者的预后差异显著（P＜0.000 1）。模型的似然比卡方值、R2值、AIC值、C指数以及AUROC值均优于目前临床常用的其他模型。结论 基于术前炎症标志物所构建的列线图在预测TACE预后方面表现出优秀的准确性和出色的预测效率，可以作为指导个体化治疗和预测预后的有效工具。

参考文献/References:

［1］ Kulik L， El- Serag HB. Epidemiology and management of hepa- tocellular carcinoma［J］. Gastroenterology， 2019， 156： 477- 491.
［2］ Llovet JM， Kelley RK， Villanueva A， et al. Hepatocellular carcinoma［J］. Nat Rev Dis Primers， 2021， 7： 6.
［3］ Xue J， Ni H， Wang F， et al. Advances in locoregional therapy for hepatocellular carcinoma combined with immunotherapy and targeted therapy［J］. J Interv Med， 2021， 4： 105- 113.
［4］ Lencioni R. Loco- regional treatment of hepatocellular carcinoma［J］. Hepatology， 2010， 52： 762- 773.
［5］ 中华人民共和国国家卫生健康委员会．原发性肝癌诊疗指南（2022年版）［J］． 肿瘤综合治疗电子杂志， 2022， 8：16- 53．
［6］ Zuo M， Huang J. The history of interventional therapy for liver cancer in China［J］. J Interv Med， 2018， 1： 70- 76.
［7］ 张 申，张 磊，仲斌演，等． “TACE抵抗/失败”——需要全面认识［J］． 介入放射学杂志， 2020， 29：743- 747．
［8］ Forner A， Llovet JM， Bruix J. Hepatocellular carcinoma［J］. Lancet， 2012， 379： 1245- 1255.
［9］ Craig AJ， von Felden J， Garcia- Lezana T， et al. Tumour evolution in hepatocellular carcinoma［J］. Nat Rev Gastroenterol Hepatol， 2020， 17： 139- 152.
［10］ Zhao D， Cao J， Zhang L， et al. Targeted molecular imaging probes based on magnetic resonance imaging for hepatocellular carcinoma diagnosis and treatment［J］. Biosensors （Basel）， 2022， 12： 342.
［11］ Yang YM， Kim SY， Seki E. Inflammation and liver cancer： molecular mechanisms and therapeutic targets［J］. Semin Liver Dis， 2019， 39： 26- 42.
［12］ Elinav E， Nowarski R， Thaiss CA， et al. Inflammation- induced cancer： crosstalk between tumours， immune cells and microorganisms［J］. Nat Rev Cancer， 2013， 13： 759- 771.
［13］ Balkwill F， Mantovani A. Inflammation and cancer： back to Virchow?［J］. Lancet， 2001， 357： 539- 545.
［14］ Jang JH， Kim DH， Surh YJ. Dynamic roles of inflammasomes in inflammatory tumor microenvironment［J］. NPJ Precis Oncol， 2021， 5： 18.
［15］ Müller L， Hahn F， Mahringer- Kunz A， et al. Refining prognosis in chemoembolization for hepatocellular carcinoma： immunonutrition and liver function［J］. Cancers （Basel）， 2021， 13： 3961.
［16］ Tang T， Qiu JL， Li GW， et al. Aspartate aminotransferase- to- platelet ratio predicts response to transarterial chemoembolisation and prognosis in hepatocellular carcinoma patients［J］. Clin Radiol， 2018， 73： 259- 265.
［17］ Young S， Cam I， Gencturk M， et al. Inflammatory scores： comparison and utility in HCC patients undergoing transarterial chemoembolization in a North American cohort［J］. J Hepatocell Carcinoma， 2021， 8： 1513- 1524.
［18］ Chen Q， Li F， Zhong C， et al. Inflammation score system using preoperative inflammatory markers to predict prognosis for hepatocellular carcinoma after hepatectomy： a cohort study［J］. J Cancer， 2020， 11： 4947- 4956.
［19］ Li D， Zhao X， Pi X， et al. Systemic immune- inflammation index and the survival of hepatocellular carcinoma patients after transarterial chemoembolization： a meta- analysis［J］. Clin Exp Med， 2023，23：2105- 2114.
［20］ Schobert IT， Savic LJ， Chapiro J， et al. Neutrophil- to- lymphocyte and platelet- to- lymphocyte ratios as predictors of tumor response in hepatocellular carcinoma after DEB- TACE［J］. Eur Radiol， 2020， 30： 5663- 5673.
［21］ Xue TC， Jia QA， Ge NL， et al. The platelet- to- lymphocyte ratio predicts poor survival in patients with huge hepatocellular carcinoma that received transarterial chemoembolization［J］. Tumour Biol， 2015， 36： 6045- 6051.
［22］ Wang Q， Qiao W， Liu B， et al. The monocyte to lymphocyte ratio not only at baseline but also at relapse predicts poor outcomes in patients with hepatocellular carcinoma receiving locoregional therapy［J］. BMC Gastroenterol， 2022， 22： 98.
［23］ Wang TC， An TZ， Li JX， et al. Systemic inflammation response index is a prognostic risk factor in patients with hepatocellular carcinoma undergoing TACE［J］. Risk Manag Healthc Policy， 2021， 14： 2589- 2600.
［24］ Liu C， Li L， Lu WS， et al. A novel combined systemic inflammation- based score can predict survival of intermediate- to- advanced hepatocellular carcinoma patients undergoing transarterial chemoembolization［J］. BMC Cancer， 2018， 18： 216.
［25］ Yang Z， Zhang J， Lu Y， et al. Aspartate aminotransferase- lymphocyte ratio index and systemic immune- inflammation index predict overall survival in HBV- related hepatocellular carcinoma patients after transcatheter arterial chemoembolization［J］. Onco- target， 2015， 6： 43090- 43098.
［26］ Müller L，Hahn F，Mahringer- Kunz A，et al. Immunonutritive scoring in patients with hepatocellular carcinoma undergoing transarterial chemoembolization： prognostic nutritional index or controlling nutritional status score?［J］. Front Oncol， 2021， 11： 696183.
［27］ Zhang X， Svn Z， Liv M， et al. Assessment of prognostic value of aspartate aminotransferase- to- platelet ratio index in patients with hepatocellular carcinoma： meta- analysis of 28 cohort studies［J］. Front Med （Lausanne）， 2021， 8： 756210.
［28］ Lencioni R， Crocetti L. Local- regional treatment of hepatocellular carcinoma［J］. Radiology， 2012， 262： 43- 58.
［29］ Llovet JM， Lencioni R. mRECIST for HCC： performance and novel refinements［J］. J Hepatol， 2020， 72： 288- 306.
［30］ Marelli L， Stigliano R， Triantos C， et al. Transarterial therapy for hepatocellular carcinoma： which technique is more effective? A systematic review of cohort and randomized studies［J］. Cardiovasc Intervent Radiol， 2007， 30： 6- 25.
［31］ Terzi E， Golfieri R， Piscaglia F， et al. Response rate and clinical outcome of HCC after first and repeated cTACE performed “on demand”［J］. J Hepatol， 2012， 57： 1258- 1267.
［32］ Llovet JM， Villanueva A， Marrero JA， et al. Trial design and endpoints in hepatocellular carcinoma： AASLD consensus conference［J］. Hepatology， 2021， 73 Suppl 1： 158- 191.
［33］ Ringelhan M， Pfister D， O’Connor T， et al. The immunology of hepatocellular carcinoma［J］. Nat Immunol， 2018， 19： 222- 232.
［34］ Ramakrishna G， Rastogi A， Trehanpati N， et al. From cirrhosis to hepatocellular carcinoma： new molecular insights on inflammation and cellular senescence［J］. Liver Cancer， 2013， 2： 367- 383.
［35］ Nozoe T， Kimura Y， Ishida M， et al. Correlation of pre- operative nutritional condition with post- operative complications in surgical treatment for oesophageal carcinoma［J］. Eur J Surg Oncol， 2002， 28： 396- 400.
［36］ Onodera T， Goseki N， Kosaki G. Prognostic nutritional index in gastrointestinal surgery of malnourished cancer patients［J］. Nihon Geka Gakkai Zasshi， 1984， 85： 1001- 1005.
［37］ Hoffmann TK， Dworacki G， Tsukihiro T， et al. Spontaneous apoptosis of circulating T lymphocytes in patients with head and neck cancer and its clinical importance［J］. Clin Cancer Res， 2002， 8： 2553- 2562.
［38］ Dunn GP， Old LJ， Schreiber RD. The immunobiology of cancer immunosurveillance and immunoediting［J］. Immunity， 2004， 21： 137- 148.
［39］ Schreiber RD， Old LJ， Smyth MJ. Cancer immunoediting： integrating immunity’s roles in cancer suppression and promotion［J］. Science， 2011， 331： 1565- 1570.
［40］ St Paul M， Ohashi PS. The roles of CD8+ T cell subsets in antitumor immunity［J］. Trends Cell Biol， 2020， 30： 695- 704.
［41］ Daly JM， Dudrick SJ， Copeland EM 3rd. Evaluation of nutritional indices as prognostic indicators in the cancer patient［J］. Cancer， 1979， 43： 925- 931.
［42］ Lei K， Deng ZF， Wang JG， et al. PNI- based nomograms to predict tumor progression and survival for patients with unresectable hepatocellular carcinoma undergoing transcatheter arterial chemoembolization［J］. J Clin Med， 2023， 12： 486.
［43］ Minici R， Siciliano MA， Ammendola M， et al. Prognostic role of neutrophil- to- lymphocyte ratio（NLR）， lymphocyte- to- monocyte ratio（LMR），platelet- to- lymphocyte ratio （PLR） and lymphocyte- to- C reactive protein ratio（LCR） in patients with hepatocellular carcinoma （HCC） undergoing chemoembolizations （TACE） of the liver： the unexplored corner linking tumor microenvironment， biomarkers and interventional radiology［J］. Cancers（Basel）， 2022， 15： 257.
［44］ Yao C， Wu S， Kong J， et al. Angiogenesis in hepatocellular carcinoma： mechanisms and anti- angiogenic therapies［J］. Cancer Biol Med， 2023， 20： 25- 43.
［45］ Mantovani A， Cassatella M， Costantini C， et al. Neutrophils in the activation and regulation of innate and adaptive immunity［J］. Nat Rev Immunol， 2011， 11： 519- 531.
［46］ Gajewski TF， Schreiber H， Fu YX. Innate and adaptive immune cells in the tumor microenvironment［J］. Nat Immunol， 2013， 14： 1014- 1022.
［47］ Xiong S， Dong L， Cheng L. Neutrophils in cancer carcinogenesis and metastasis［J］. J Hematol Oncol， 2021， 14： 173.
［48］ Mazzaferro V， Llovet JM， Miceli R， et al. Predicting survival after liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma beyond the Milan criteria： a retrospective， exploratory analysis［J］. Lancet Oncol， 2009， 10： 35- 43.
［49］ Kim JH， Shim JH， Lee HC， et al. New intermediate- stage subclassification for patients with hepatocellular carcinoma treated with transarterial chemoembolization［J］. Liver Int， 2017， 37： 1861- 1868.
［50］ Wang Q， Xia D， Bai W， et al. Development of a prognostic score for recommended TACE candidates with hepatocellular carcinoma： a multicentre observational study［J］. J Hepatol， 2019， 70： 893- 903.
［51］ Kadalayil L， Benini R， Pallan L， et al. A simple prognostic scoring system for patients receiving transarterial embolisation for hepatocellular cancer［J］. Ann Oncol， 2013， 24： 2565- 2570.
［52］ Pinato DJ， Arizumi T， Allara E， et al. Validation of the hepatoma arterial embolization prognostic score in European and Asian populations and proposed modification［J］. Clin Gastroenterol Hepatol， 2015， 13： 1204- 1208.
［53］ 张 磊，侯忠衡，王 祁，等． 经肝动脉化疗栓塞治疗中期肝癌预后的预测模型的建立和验证［J］． 介入放射学杂志， 2021， 30：1236- 1242．
［54］ Park JW， Chen M， Colombo M， et al. Global patterns of hepatocellular carcinoma management from diagnosis to death： the BRIDGE study［J］. Liver Int， 2015， 35： 2155- 2166.

相似文献/References:

[1]叶更新,曾文,杜德坤,等.肝动脉栓塞与经皮碘油标记酒精注射联合治疗晚期肝癌[J].介入放射学杂志,1996,(01):42.
[2]施长杲,吕维富,鲁 东,等.肝动脉化疗栓塞术后并发肝脓肿５例治疗分析[J].介入放射学杂志,2011,(04):273.
　SHI Chang-gao,LV Wei-fu,LU Dong,et al.The treatment of liver abscess occurred after transcatheter arterial chemoembolization report of five cases[J].journal interventional radiology,2011,(03):273.
[3]李晓峰,钱国军,张 磊,等. 微波高功率条件下消融原发性肝癌的初步研究[J].介入放射学杂志,2011,(12):974.
　LI Xiao-feng,QIAN Guo-jun,ZHANG Lei,et al.Microwave ablation with high output power for the treatment of hepatocellular carcinoma: a preliminary study[J].journal interventional radiology,2011,(03):974.
[4]姚雪松,李 槐.不可手术切除的肝细胞癌的疗效评价标准——改良ＲＥＣＩＳＴ标准更可靠[J].介入放射学杂志,2012,(03):177.
　. Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｃｒｉｔｅｒｉｏｎ ｏｆ ｉｎｏｐｅｒａｂｌｅ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ： ｍｏｄｉｆｉｅｄ ＲＥＣＩＳＴ ａｓ ａ ｍｏｒｅ ｒｅｌｉａｂｌｅ ｓｔａｎｄａｒｄ[J].journal interventional radiology,2012,(03):177.
[5]孙 磊,施海彬,刘 圣,等.肝细胞癌肝动脉门静脉分流形成的相关因素分析[J].介入放射学杂志,2012,(03):206.
　,,et al.Ｔｈｅ ｆａｃｔｏｒｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ａｒｔｅｒｉｏｐｏｒｔａｌ ｓｈｕｎｔｉｎｇ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ [J].journal interventional radiology,2012,(03):206.
[6]梁茂全,苏洪英. 肝癌化疗栓塞前后甲胎蛋白变化模式的临床意义[J].介入放射学杂志,2012,(04):333.
　.Ｔｈｅ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｐａｔｔｅｒｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ аｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ ａｆｔｅｒ ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ａｒｔｅｒｉａｌ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ： ｉｔｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ [J].journal interventional radiology,2012,(03):333.
[7]沈海洋,刘瑞宝,刘 岩,等. 肝右叶前、后段原发性肝癌TACE后VEGF及CD34的表达水平 ；[J].介入放射学杂志,2012,(06):469.
　SHEN Hai- yang,LIU Rui- bao,LIU Yan,et al. The expression levels of vascular endothelial growth factor and CD34 in residual cancerous tissues of primary hepatocellular carcinoma located at anterior and posterior segments of right lobe liver after TACE[J].journal interventional radiology,2012,(03):469.
[8]彭辽河,胡晓燕,李 杰,等. 18F-FDG PET/CT显像在肝细胞癌TACE术后残留或复发病灶检出中的应用价值[J].介入放射学杂志,2012,(08):636.
　PENG Liao- he,HU Xiao- yan,LI Jie,et al. Clinical application of 18F- FDG PET/CT imaging in detecting residual lesions or recurrence foci of hepatocellular carcinoma after TACE treatment[J].journal interventional radiology,2012,(03):636.
[9]杨晓红,赵广生,袁 琳,等.明胶海绵微粒联合TACE治疗原发性肝癌的护理[J].介入放射学杂志,2013,(02):163.
　YANG Xiao? hong,ZHAO Guang? sheng,YUAN Lin,et al.The nursing care for patients of primary hepatocellular carcinoma receiving TACE together with gelatin sponge particles[J].journal interventional radiology,2013,(03):163.
[10]刘纪营,金 洁,管 生,等.肝功能状态对晚期肝癌介入治疗生存期的影响[J].介入放射学杂志,2013,(03):247.
　LIU Ji? ying,JIN Jie,GUAN Sheng,et al.The effect of hepatic function status on the survival time in patients with advanced hepatocellular carcinoma after transcatheter arterial chemoembolization[J].journal interventional radiology,2013,(03):247.
[11]刘光华,夏 芳,欧阳强.肝动脉化疗栓塞对肝细胞癌切除术后预防复发的研究[J].介入放射学杂志,2015,(02):125.
　LIU Guang hua,XIA Fang,OUYANG Qiang..The effect of transcatheter arterial chemoembolization on the prevention of recurrence in hepatocellular carcinoma following hepatectomy[J].journal interventional radiology,2015,(03):125.
[12]仲斌演,颜志平,孙军辉,等.香港肝癌分期对TACE联合索拉非尼治疗中国人群的预后预测作用 [J].介入放射学杂志,2022,31(03):247.
　ZHONG Binyan,YAN Zhiping,SUN Junhui,et al.The prognostic value of Hong Kong liver cancer staging system in Chinese HCC patients receiving transcatheter arterial chemoembolization combined with sorafenib[J].journal interventional radiology,2022,31(03):247.
[13]章浙伟,郑家平,郭立文,等.TACE联合瑞戈非尼序贯治疗中晚期肝细胞癌的疗效和安全性[J].介入放射学杂志,2022,31(12):1198.
　ZHANG Zhewei,ZHENG Jiaping,GUO Liwen,et al.Clinical efficacy and safety of TACE combined with regorafenib sequential treatment for mid-advanced hepatocellular carcinoma China[J].journal interventional radiology,2022,31(03):1198.

备注/Memo

备注/Memo:
（收稿日期：2023- 02- 09）
（本文编辑：茹 实）
更新日期/Last Update: 2024-03-27