[1]郝美君,刘 凯,郭向华,等.射频消融亚致死性温度对肝癌干细胞的影响 [J].介入放射学杂志,2017,(07):636-640.
　HAO Meijun,LIU Kai,GUO Xianghua,et al.The effect of radiofrequency ablation with sublethal temperature on the stem cells of hepatocellular carcinoma[J].journal interventional radiology,2017,(07):636-640.
点击复制

射频消融亚致死性温度对肝癌干细胞的影响


()

PDF下载中关闭

分享到：

《介入放射学杂志》[ISSN:1008-794X/CN:31-1796/R]

卷:
期数:
2017年07期
页码:
636-640
栏目:
实验研究
出版日期:
2017-07-25

文章信息/Info

Title:
The effect of radiofrequency ablation with sublethal temperature on the stem cells of hepatocellular carcinoma
作者:
郝美君;  刘 凯;  郭向华;  欧阳雅博;  乔录新;  石 英;  陈德喜;  郑加生
Author(s):
HAO Meijun;  LIU Kai;  GUO Xianghua;  OUYANG Yabo;  QIAO Luxin;  SHI Ying;  CHEN Dexi;  ZHENG Jiasheng.
Affiliated Beijing You’an Hospital of Capital Medical University， Beijing 100069， China
关键词:
【关键词】 肝细胞癌;  射频消融;  亚致死温度;  肝癌干细胞
文献标志码:
A
摘要:
【摘要】 目的 研究亚致死温度射频消融（RFA）对肝癌干细胞（LCSC）产生及其相关转录因子表达的影响。方法 利用小鼠Hep1-6肝癌细胞株和肝细胞癌（HCC）患者临床样品，检测LCSC相关标志物和转录因子的表达。结果 不同温度分别刺激Hep1- 6细胞后发现，45℃是不能诱导细胞死亡的亚致死性温度。流式细胞仪（FCM）检测显示45℃处理可引起CD13+、CD44+、CD90+、CD133+ Hep1- 6细胞水平明显上调，提示45℃温度导致Hep1- 6细胞中以上各型LCSC产生增加；实时定量聚合酶链反应（RT- qPCR）检测显示45℃温度导致CD13、CD90、CD133 mRNA水平明显上调。CD13 mRNA水平在5例HCC患者复发肝癌组织中均明显上调，CD133 mRNA在4例复发肝癌中上调，CD90 mRNA仅在1例复发肝癌中上调；FCM检测显示CD13+ LCSC水平在4例复发肝癌中明显上调，CD133+ LCSC水平仅在1例复发肝癌中上调，提示CD13+ LCSC水平上调与45℃温度关系更密切。RT- qPCR检测显示4例CD13+ LCSC上调的复发肝癌患者13个LCSC相关转录因子中Sox2、Stat1明显上调，FCM检测显示45℃处理Hep1- 6细胞后Sox2、Stat1 mRNA明显上调。用Sox2、Stat1 siRNA分别沉默了Sox2、Stat1基因，表明Sox2、Stat1均参与了45℃温度诱导的CD13+ LCSC产生。结论 RFA治疗中45℃亚致死性温度所致CD13+ LCSC水平增高与Sox2、Stat1表达有关。该结果对肝癌复发研究有一定借鉴意义。

参考文献/References:

［1］ 左婷婷， 郑荣寿， 曾红梅， 等． 中国肝癌发病状况与趋势分析［J］． 中华肿瘤杂志， 2015， 37： 691- 696．
［2］ 李晓燕， 翟 博， 刘 晟. 多电极组合穿刺在较大肝癌射频消融中的应用［J］. 介入放射学杂志， 2009， 18： 348- 352.
［3］ El- Serag HB. Hepatocellular carcinoma［J］. N Engl J Med， 2011， 365： 1118- 1127.
［4］ Dodd GD 3rd， Soulen MC， Kane RA， et al. Minimally invasive treatment of malignant hepatic tumors： at the threshold of a major breakthrough［J］. Radiographics， 2000， 20： 9- 27.
［5］ Lam VW， Ng KK， Chok KS， et al. Incomplete ablation after radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma： analysis of risk factors and prognostic factors［J］. Ann Surg Oncol， 2008， 15： 782- 790.
［6］ Raut CP， Izzo F， Marra P， et al. Significant long- term survival after radiofrequency ablation of unresectable hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis［J］. Ann Surg Oncol， 2005， 12： 616- 628.
［7］ Kim YS， Rhim H， Cho OK， et al. Intrahepatic recurrence after percutaneous radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma： analysis of the pattern and risk factors［J］. Eur J Radiol， 2006， 59： 432- 441.
［8］ Vivarelli M， Guglielmi A， Ruzzenente A， et al. Surgical resection versus percutaneous radiofrequency ablation in the treatment of hepatocellular carcinoma on cirrhotic liver［J］. Ann Surg， 2004， 240： 102- 107.
［9］ Nguyen LV， Vanner R， Dirks P， et al. Cancer stem cells： an evolving concept［J］. Nat Rev Cancer， 2012， 12： 133- 143.
［10］ Yamashita T， Wang XW. Cancer stem cells in the development of liver cancer［J］. J Clin Invest， 2013， 123： 1911- 1918.
［11］ Haraguchi N， Ishii H， Mimori K， et al. CD13 is a therapeutic target in human liver cancer stem cells［J］. J Clin Invest， 2010， 120： 3326- 3339.
［12］ Liu K， Jiang T， Ouyang Y， et al. Nuclear EGFR impairs ASPP2- p53 complex- induced apoptosis by inducing SOS1 expression in hepatocellular carcinoma［J］. Oncotarget， 2015， 6： 16507- 16516.
［13］ Solazzo SA， Ahmed M， Schor- Bardach R， et al. Liposomal doxorubicin increases radiofrequency ablation- induced tumor destruction by increasing cellular oxidative and nitrative stress and accelerating apoptotic pathways［J］. Radiology， 2010， 255： 62- 74.
［14］ Carpino G， Renzi A， Franchitto A， et al. Stem/progenitor cell niches involved in hepatic and biliary regeneration［J］. Stem Cells Int， 2016， 2016： 3658013.
［15］ Huang P， Qiu J， Li B， et al. Role of Sox2 and Oct4 in predicting survival of hepatocellular carcinoma patients after hepatectomy［J］. Clin Biochem， 2011， 44： 582- 589.
［16］ Yin X， Li YW， Zhang BH， et al. Coexpression of stemness factors Oct4 and nanog predict liver resection［J］. Ann Surg Oncol， 2012， 19： 2877- 2887.
［17］ Pan C， Jia W， Lu B， et al. Expression of TAT recombinant Oct4， Sox2， Lin28， and Nanog proteins from baculovirus- infected Sf9 insect cells［J］. Gene， 2015， 556： 245- 248.
［18］ Torres- Padilla ME， Chambers I. Transcription factor heterogeneity in pluripotent stem cells： a stochastic advantage［J］. Development， 2014， 141： 2173- 2181.
［19］ Calo V， Migliavacca M， Bazan V， et al. STAT proteins： from normal control of cellular events to tumorigenesis［J］. J Cell Physiol， 2003， 197： 157- 168.
［20］ Ishihara J， Umemoto T， Yamato M， et al. Nov/CCN3 regulates long- term repopulating activity of murine hematopoietic stem cells via integrin αvβ3［J］. Int J Hematol， 2014， 99： 393- 406.

相似文献/References:

[1]姚雪松,李 槐.不可手术切除的肝细胞癌的疗效评价标准——改良ＲＥＣＩＳＴ标准更可靠[J].介入放射学杂志,2012,(03):177.
　. Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｃｒｉｔｅｒｉｏｎ ｏｆ ｉｎｏｐｅｒａｂｌｅ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ： ｍｏｄｉｆｉｅｄ ＲＥＣＩＳＴ ａｓ ａ ｍｏｒｅ ｒｅｌｉａｂｌｅ ｓｔａｎｄａｒｄ[J].journal interventional radiology,2012,(07):177.
[2]蒲红.上海市第二届射频消融疑难病例研讨会纪要[J].介入放射学杂志,1997,(01):63.
[3]蒲红,尹炯,王咏梅,等.显性间隔房室旁路的射频消融[J].介入放射学杂志,1997,(02):104.
[4]梁茂全,苏洪英. 肝癌化疗栓塞前后甲胎蛋白变化模式的临床意义[J].介入放射学杂志,2012,(04):333.
　.Ｔｈｅ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｐａｔｔｅｒｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ аｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ ａｆｔｅｒ ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ａｒｔｅｒｉａｌ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ： ｉｔｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ [J].journal interventional radiology,2012,(07):333.
[5]罗荣光,黄金华.肿瘤射频消融：电极的类型和消融灶的特点[J].介入放射学杂志,2011,(02):159.
　LUO Rong-guang,HUANG Jin-hua..Radiofrequency ablation of tumors: the relationship between the electrode type and the feature of ablated zone[J].journal interventional radiology,2011,(07):159.
[6]孙 磊,施海彬,刘 圣,等.肝细胞癌肝动脉门静脉分流形成的相关因素分析[J].介入放射学杂志,2012,(03):206.
　,,et al.Ｔｈｅ ｆａｃｔｏｒｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ａｒｔｅｒｉｏｐｏｒｔａｌ ｓｈｕｎｔｉｎｇ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ [J].journal interventional radiology,2012,(07):206.
[7]程洪涛,郭晨阳,黎海亮,等.ＴＡＣＥ联合射频消融治疗原发性肝癌疗效的影响因素分析[J].介入放射学杂志,2012,(03):216.
　,,et al.ＴＡＣＥ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ＣＴｇｕｉｄｅｄ ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ： ａｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｆａｃｔｏｒｓ ａｆｆｅｃｔｉｎｇ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｒｅｓｕｌｔ [J].journal interventional radiology,2012,(07):216.
[8]姚红响,陈根生,诸葛英,等.肝动脉化疗栓塞联合ＣＴ引导射频消融序贯治疗中小肝癌的临床应用[J].介入放射学杂志,2012,(04):301.
　,,et al.Ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ＴＡＣＥ ａｎｄ ＣＴｇｕｉｄｅｄ ＲＦＡ ｆｏｒ ｓｍａｌｌ ａｎｄ ｍｏｄｅｒａｔｅ ｓｉｚｅｄ ＨＣＣ [J].journal interventional radiology,2012,(07):301.
[9]帕哈尔丁·白克热,杨树法,黄伍奎,等.肝动脉化疗栓塞联合射频消融术治疗３０例原发性大肝癌的疗效评价[J].介入放射学杂志,2012,(04):322.
　,,et al.ＴＡＣＥ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｂｌａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｍａｓｓｉｖｅ ｐｒｉｍａｒｙ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ： ａ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ [J].journal interventional radiology,2012,(07):322.
[10]沈海洋,刘瑞宝,刘 岩,等. 肝右叶前、后段原发性肝癌TACE后VEGF及CD34的表达水平 ；[J].介入放射学杂志,2012,(06):469.
　SHEN Hai- yang,LIU Rui- bao,LIU Yan,et al. The expression levels of vascular endothelial growth factor and CD34 in residual cancerous tissues of primary hepatocellular carcinoma located at anterior and posterior segments of right lobe liver after TACE[J].journal interventional radiology,2012,(07):469.
[11]赵 松,陈学春,龙清云,等. 经肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗肝细胞癌疗效荟萃分析[J].介入放射学杂志,2013,(11):908.
　ZHAO Song,CHEN Xue? chun,LONG Qing? yun,et al. Transcatheter arterial chemoembolization combined with radiofrequency ablation for the treatment of hepatocellular carcinoma： a systematic review and Meta analysis[J].journal interventional radiology,2013,(07):908.
[12]王晓维,付守忠,戴 锋,等.肝动脉栓塞化疗联合射频消融与联合微波消融治疗原发性肝癌的疗效和安全性比较 [J].介入放射学杂志,2016,(08):673.
　WANG Xiao-wei,FU Shou-zhong,DAI Feng,et al.The curative effect and safety in treating primary hepatocellular carcinoma: comparison between TACE plus radiofrequency ablation and TACE plus microwave ablation [J].journal interventional radiology,2016,(07):673.
[13]徐晓林,朱争艳,经 翔.肝细胞癌患者射频消融前后的免疫状态研究进展[J].介入放射学杂志,2017,(01):87.
　XU Xiao- lin,ZHU Zheng- yan,JING Xiang.The immune state in patients with hepatocellular carcinoma before and after radiofrequency ablation treatment： recent progress in research[J].journal interventional radiology,2017,(07):87.
[14]刘 毅,卓 琳,朱 蓓,等.肝动脉化疗栓塞联合经皮消融治疗肝细胞癌疗效的meta分析 [J].介入放射学杂志,2017,(09):830.
　LIU Yi,ZHUO Lin,ZHU Bei,et al.Transcatheter arterial chemoembolization in combination with percutaneous ablation therapy for the treatment of hepatocellular carcinoma： a meta- analysis[J].journal interventional radiology,2017,(07):830.
[15]龙 江,赵 鹏,杨晓珍,等.射频消融治疗中等肝细胞癌5年预后及影响因素分析 [J].介入放射学杂志,2019,28(04):343.
　LONG Jiang,ZHAO Peng,YANG Xiaozhen,et al.Radiofrequency ablation for the treatment of medium- sized hepatocellular carcinomas： analysis of 5- year prognosis and influencing factors[J].journal interventional radiology,2019,28(07):343.
[16]彭建扬,翁志成,吴伟达,等.3.0T MR引导下肝细胞癌射频消融术的可行性研究[J].介入放射学杂志,2019,28(11):1062.
　PENG Jianyang,WENG Zhicheng,WU Weida,et al.Feasibility study of 3.0T MR-guided radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma[J].journal interventional radiology,2019,28(07):1062.
[17]季亚香,奚 静,刘春艳,等.基于天冬氨酸转氨酶-血小板计数比的列线图模型对肝细胞癌射频消融治疗后复发的预测价值[J].介入放射学杂志,2024,33(01):39.
　JI Yaxiang,XI Jing,LIU Chunyan,et al.The predictive value of a nomogram model based on aspartate aminotransferase-platelet ratio index for hepatocellular carcinoma recurrence after radiofrequency ablation[J].journal interventional radiology,2024,33(07):39.

备注/Memo

备注/Memo:
（收稿日期：２０１7-０1-16）
（本文编辑：边 佶）
更新日期/Last Update: 2017-07-12